次世代の糖尿病薬SGLT2阻害薬

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ここ数年で糖尿病治療薬が激変しています。
2009年頃からDPP4阻害薬、GLP-1作動薬といったインクレチン関連薬が発売され、今や無くてはならないものになっています。さらに2013年からは、それらとも異なる作用機序を持つ糖尿病薬が発売されますので、その薬についてお伝えしたいと思います。

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新しい糖尿病の薬とは

ずばりSGLT2阻害薬です。

SGLTとは、Sodium-glucose transporterの略で、ナトリウム・グルコース共役輸送体と訳されます。

SGLTは、主に消化管、心臓、骨格筋、肝臓、肺、腎臓の近位尿細管にあるSGLT1、主に腎臓の近位尿細管にあるSGLT2、悪性腫瘍や小腸の神経細胞に発現するSGLT3の3つのサブタイプが確認されています。

糸球体でろ過された原尿には血漿と同じ濃度のブドウ糖を含みますが、通常近位尿細管で99%以上のブドウ糖が再吸収されますが、それを担うのがSGLT2であるということが確認されています。そのため、エネルギー源である糖が尿で排出されないようになっており、尿からは糖は検出されません。

しかし、糖尿病の方はエネルギー過剰な状況で、SGLT2で再吸収できない糖が尿に排出されてしまっています。糖尿病とは尿に糖が存在すること自体が悪いのではなく、近位尿細管で再吸収されて血糖が上がりすぎることが問題ですので、SGLT2を阻害することで糖を尿に排出させて血糖を下げてしまおうというコンセプトの薬になります。

必要な物を捨ててしまうという逆転の発想から生まれた薬なのです。

SGLT2阻害薬の実力について

カナグリフロジンの有効性について

2012年にSGLT2阻害剤カナグリフロジンの臨床試験結果が米国糖尿病学会(ADA)で発表されています。
A1C7%未満達成率は、プラセボ群20.6%に対してカナグリフロジン100mg群44.5%、カナグリフロジン300mg群62.4%で両群とも有意差がえられています。一方、A1C6.5%未満に達する割合は、用量依存的にプラセボ群より高い傾向を示していますが、有意差は見られていないとのことです。

このほか、空腹時血糖、食後血糖、体重、収縮期血圧、HDLコレステロールのいずれも用量依存的にプラセボと比較して有意差をもって効果があったとのことことです。

エネルギー減を捨てることによる体重減少とそれによる血圧やコレステロールの改善が期待できる夢のような薬ですね。

カナグリフロジンの副作用について

有害事象の発生率は、プラセボ群で9.4%に対して、カナグリフロジン100mg群 で17.4%、カナグリフロジン300mg群で 25.4%で、重篤な有害事象はそれぞれ2.1%、4.1%、1.0%でした。

実薬群に特徴的な有害事象としては、生殖器マイコプラズマ感染と尿管感染がプラセボ群よりも高頻度だったようでしたが、低血糖はプラセボと差がなかったとのことです。なぜ感染症が増えるのかはわかりませんが、尿に糖が増えることで菌が繁殖しやすい環境になったということでしょうか。

また、それ以外には頻尿の副作用が上げられていると共に他のSGLT2阻害薬では膀胱がんのリスク上昇が懸念されているようです。

実際にSGLT2阻害薬が発売されてから有名になりましたが、頻尿に伴う脱水症状で脳梗塞などが増えるリスクがあることが判明しました。

その他の薬の効果や副作用について

日本でスーグラ錠(イプラグリフロジン)が発売されて数年が経過して知見もたくさん集まってきています。
が、どれも似たり寄ったりというのが私の感想です。

発売されている薬について

日本では6種類のSGLT2阻害薬が承認されています。
通常新しい薬になればなるほど、効果や安全性が高まるのですがSGLT2阻害薬においては各社同時に開発をしていたということもあってどれも同じような薬です。最初に発売されたスーグラ錠か名前の覚えやすい薬が売れるでしょうね。

  • スーグラ(イプラグリフロジン):アステラス、MSD、寿
  • ルセフィ(ルセオグリフロジン):大正富山医薬品、ノバルティスファーマ
  • カナグル(カナグリフロジン):田辺三菱製薬、第一三共
  • デベルザ(トホグリフロジン):サノフィ、興和
  • ジャディアンス(エンパグリフロジン):イーライリリー
  • フォシーガ(ダパグリフロジン):アストラゼネカ

まとめ

糖尿病の治療は2009年を境に大きく変化しております。
GLP1作動薬やDPP4阻害薬、さらに2014年からはSGLT2阻害薬が発売されて、治療方法がかなり変わりました。
まぁ鳴り物入りで発売されたSGLT2は脱水の副作用のため投与可能者が限定されることになっていますが、有用な薬には間違えありません。個人的には、SGLT2阻害薬の体重減少効果が気になるところですが。

楽にやせられる?薬剤師が解説 薬を服用するダイエット方法
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SGLT2阻害薬の他には、グルコキナーゼ活性化薬、GPR119受容体アゴニスト、グルコース依存性インスリン分泌促進薬なんていうものもありますので、将来的には糖尿病の治療は今からは想像できないくらい変化しているかもしれません。

コメント

  1. […] 最近SGLT2(エスジーエルティーツーとかエスグルットツーと読むらしい)がディテーリングに出てくる。販売メーカー以外は然程重要ではないのだが、糖尿病領域において、ピカ新・ブロックバスターになるであろうことは上市前でも想像がつく。作用機序などは、丁寧に解説したサイトがたくさんあるのでググってみてください(この辺が詳しいかな)。 […]